Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经管控作用

持续发展，腺苷A2A受体（A 2A R）在高血压神经重击当中的功用越来越受到非议。研究成果证明，A2AR 敲除（KO）可以纯着减缓全局发炎加成并加强急性高血压神经重击。然而，也有研究成果推测A2AR K纯着强化了慢性神经灌入欠缺加剧的全局发炎加成并渐增了高血压皮质重击。因此，慢性神经灌入欠缺加剧的高血压皮质发炎的流行病学有助于以及对于重击的功用仍不可信。因此，还必需促使研究成果以驳斥A2AR在通气发炎加成和慢性性疾病正向的皮质重击当中的功用。在这项研究成果当中，创作者通过外侧颈总气管狭窄 (BCAS) 慢性神经灌入欠缺正向的皮质发炎豚鼠模型，研究成果了A2AR对小增生蛋白/蛋白因子电磁辐射的影响。此外，通过肿瘤衍生蛋白（BMDCs）移植建立混合体豚鼠，以分析A2AR在神经灌入欠缺后肿瘤源性小增生蛋白/蛋白因子电磁辐射当中的功用。此外，还进行了活体蛋白系研究成果，以验证A2AR对蛋白因子电磁辐射的影响并探索具体分子有助于。

研究成果结果

1、A2AR紊乱影响BCAS豚鼠M1和M2标识物的暗示

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠当中正向慢性神经灌入欠缺，之后引3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光漂白以测量小增生蛋白M1和M2标志物。BCAS后耳蜗当中的神经增生被激活，Iba1阳性蛋白减小（绘出1A）。骗疗程四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组耳蜗当中 M1 标识的指标性免疫荧光染像，以外正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。统计数字分析证明，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减小，而骗疗程四组的IODs保持不变（绘出 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d翻倍峰值，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均大于WT四组。然而，与 WT豚鼠的改变相对，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD减小得更纯着（绘出 1D）。 总之，这些推测证明BCAS 后A2AR KO豚鼠耳蜗的iNOs和 CD16/32 暗示强化。骗疗程四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组均减小。这些证明，BCAS后A2AR KO豚鼠当中M2标志物 Arg-1 和 CD206暗示受到破坏。 绘出1 A 2AR R的敲除强化了慢性神经灌入欠缺豚鼠耳蜗当中iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR通气蛋白因子电磁辐射及其蛋白因子暗示

为了测试A2AR激活是否可以将蛋白因子从M1表观转换为 M2 表观，用A2AR-HT CGS21680 或拮抗剂 SCH58261检视 RAW264.7蛋白因子，并在很低和栓塞前提下人才培养蛋白。绘出 2A纯示了蛋白因子当中 iNOs 免疫漂白的指标性结果. 统计数字分析证明，在人才培养后 6、12 和 24 足足，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（绘出 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在人才培养后2和6 h比对照四组降很低，但在人才培养后12和24 h纯着减小（绘出 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的千分之在人才培养后 2 足足和 6 足足减小，并在人才培养后 12 和 24 足足纯着降很低（绘出 2D）。总之，这些推测证明 iNOs 的暗示被降到，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 升至，此外，通过 ELISA 指标了 CGS21680 或 SCH58261 检视后蛋白因子当中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的RNA暗示。统计数字结果纯示，对照四组炎性蛋白因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着人才培养时间段的拉长而升高，CGS21680或SCH58261检视分别减缓或强化了升高21世纪（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261通气蛋白因子iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 连杆进行了很低和栓塞前提下的蛋白因子电磁辐射

通过RNA索科利夫卡，推测对照四组在很低糖和栓塞人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白暗示减小（绘出 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的RNA水平仅有在人才培养后 12 足足减小。相对之下，SCH58261 的检视加剧 PPARγ 在所有时间段点的暗示降很低。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 足足和 24 足足减小 P65 的暗示，并在人才培养后6和12足足通过 SCH58261 促使减小（绘出 3C）。RT-PCR 结果纯示，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的蛋白因子当中，PPARγ 的 mRNA 暗示与RNA一致。 总之，这些证明 PPARγ-P65 讯号自营进行了 A 2AR 通气蛋白因子在很低糖和栓塞前提下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的更具体功用仍有待促使洞察。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在很低和栓塞前提下人才培养的蛋白因子当中引发了改变

综上所述，该篇名推测了在神经很低灌入正向的皮质重击当中，肿瘤；也蛋白当中的A 2AR讯号通过PPARγ-P65 自营正向蛋白因子 M2 电磁辐射并减小抗炎因子 IL-10的暗示，洞察了其神经确保功用，为开发神经确保策略提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |PHP创作者: 原代美少女 (Brainnews创作他的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击正上方皮包非议我们

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